Herpes simplex virus type 1 (HSV-1) is a neurotropic human pathogen that establishes a long-term interaction with the infected host. After the primary infection, the virus ascends into sensory nerve axons, leading to latent infection and periodic reactivation. This phenomenon affects most HSV-1 patients and is closely associated with the host’s immune status. Among HSV-1 proteins, ICP27 (Infected cell protein 27) is a multifunctional protein encoded by gene UL54 (Unique Long region 54) that plays an essential role in viral infection, acting on multiple levels to regulate cellular homeostasis and immunity in favor of the virus, ensuring its survival and replication.
This study demonstrates that ICP27 downregulates gene and protein expression of the Absent-in-melanoma-2 (AIM2) inflammasome components. Consequently, this reduces the production and release of the pro-inflammatory cytokines IL-1β and IL-18, impacting the activation of the innate immune response and potentially weakening the protective response to infection. These findings offer valuable insights for developing effective vaccine strategies to counter herpetic infections.
Herpes simplex virus di tipo 1 (HSV-1) è un patogeno umano neurotropico che stabilisce un’interazione a lungo termine con l’ospite infetto. Dopo l’infezione primaria, il virus risale negli assoni dei nervi sensoriali, portando a un’infezione latente e a una riattivazione periodica. Questo fenomeno colpisce la maggior parte dei pazienti con HSV-1 ed è strettamente associato allo stato immunitario dell’ospite. Tra le proteine HSV-1, ICP27 (proteina cellulare infetta 27) è una proteina multifunzionale codificata dal gene UL54 (regione lunga unica 54) che svolge un ruolo essenziale nell’infezione virale, agendo su più livelli per regolare l’omeostasi cellulare e l’immunità a favore del virus, assicurandone la sopravvivenza e la replicazione. Questo studio dimostra che ICP27 riduce l’espressione genica e proteica dei componenti dell’inflammasoma Absent-in-melanoma-2 (AIM2). Di conseguenza, ciò riduce la produzione e il rilascio delle citochine pro-infiammatorie IL-1β e IL-18, influenzando l’attivazione della risposta immunitaria innata e potenzialmente indebolendo la risposta protettiva all’infezione. Questi risultati offrono spunti preziosi per sviluppare strategie vaccinali efficaci per contrastare le infezioni erpetiche.