Parvovirus B19 è un virus umano, ssDNA, con un tropismo selettivo nei confronti dei progenitori eritroidi nel midollo osseo. È ampiamente diffuso nella popolazione, ed è responsabile di diverse manifestazioni cliniche che vanno dalla quinta malattia in età pediatrica, ad artralgie anche croniche soprattutto negli adulti, alla aplasia eritrocitaria acuta o cronica in funzione dello stato fisiologico dell’eritropoiesi o della funzionalità immunitaria, fino ad una vasta serie di manifestazioni meno frequenti, fra cui le miocarditi acute o croniche; infine, può dare infezioni intrauterine con gravi conseguenze al feto. La biologia del virus nel suo ciclo replicativo e interazione con l’ambiente cellulare è solo parzialmente investigata, il che limita la ricerca di farmaci antivirali, al momento non entrati in uso clinico. In questo lavoro, la proteina virale NS1, principale proteina non-strutturale necessaria per la replicazione, viene caratterizzata nei confronti del suo trasporto nucleo-citoplasmatico, dimostrando la sua dipendenza dal complesso IMPα, e come l’inibizione di questo meccanismo con agenti farmacologici blocchi la replicazione virale. Questi risultati aprono prospettive per lo sviluppo di molecole con migliori caratteristiche di efficacia e selettività.
Parvovirus B19 is a human ssDNA virus with a selective tropism for erythroid progenitors in the bone marrow. It is widespread in the population and is responsible for various clinical manifestations, ranging from fifth disease in childhood, to chronic arthralgia, especially in adults, to acute or chronic red cell aplasia depending on the physiological state of erythropoiesis or immune function, to a wide range of less frequent manifestations, including acute or chronic myocarditis. Finally, it can cause intrauterine infections with serious consequences for the fetus. The biology of the virus, including its replication cycle and interaction with the cellular environment, is only partially understood, limiting the search for antiviral drugs, which have not yet entered clinical use. In this work, the viral protein NS1, the main nonstructural protein required for replication, is characterized with respect to its nucleocytoplasmic transport, demonstrating its dependence on the IMPα complex and how inhibiting this mechanism with pharmacological agents blocks viral replication. These findings pave the way for the development of molecules with improved efficacy and selectivity.