Receptor-binding proteins from animal viruses are broadly compatible with human cell entry factors

Marzo 1, 2025

Although the transmission of animal viruses, with consequent species jump, represents a serious and constant threat to human health, experimental data on the underlying virological dynamics remain insufficient. Viral entry and cellular internalization of the genome remain a crucial step in viral infection, in this aspect cellular receptors and anti-viral receptors play a role. Fundamentally, cellular internalization of the virus is mediated by “viral receptor-binding proteins” (RBPs). In the article entitled: “Receptor-binding proteins from animal viruses are broadly compatible with human cell entry factors”, published in January 2025 in Nature Microbiology journal, Jérémy Dufloo and colleagues, show how they constructed viral pseudotypes carrying the RBPs of 102 enveloped RNA viruses and tested their infectivity on 5,202 “RBP-cells” combinations. This demonstrated that most of the tested viruses have the potential to enter human cells. The results show that pseudotype infectivity varies widely among the 14 viral families examined and is influenced by RBP characteristics, host of origin, and target cell type. Cellular gene expression data revealed that the availability of specific cell surface receptors is not necessarily the primary factor limiting viral entry and subsequent viral replication, and that additional host factors must be considered. Overall, these results suggest weak interspecies barriers in the early stages of infection and advance our understanding of the molecular interactions that drive viral zoonosis.

Sebbene la trasmissione di virus animali, con conseguente salto di specie, rappresenti una seria e costante minaccia per la salute umana, i dati sperimentali relativi alle dinamiche virologiche sottese rimangono ancora insufficienti. L’ingesso del virus ed internalizzazione cellulare del genoma resta un passaggio cruciale nell’infezione virale, su questo aspetto giocano un ruolo i recettori cellulari e gli antirecettori virali. Fondamentalmente, l’internalizzazione cellulare del virus è mediata dalle “viral receptor-binding proteins” (RBPs). Nell’articolo dal titolo: “Receptor-binding proteins from animal viruses are broadly compatible with human cell entry factors”, pubblicato a gennaio 2025 sulla rivista Nature Microbiology, Jérémy Dufloo e colleghi, mostrano come hanno costruito pseudotipi virali che portano le RBP di 102 virus a RNA rivestiti e saggiandone l’infettività su 5.202 combinazioni “RBP-cells”. Ciò ha dimostrato che la maggior parte dei virus testati possiede il potenziale per entrare nelle cellule umane. I risultati mostrano che l’infettività degli pseudotipi varia ampiamente tra le 14 famiglie virali esaminate ed è influenzata dalle caratteristiche delle RBP, dall’ospite di origine e dal tipo di cellula bersaglio. I dati sull’espressione genica cellulare hanno rivelato che la disponibilità di specifici recettori sulla superficie cellulare non è necessariamente il fattore principale che limita l’ingresso virale e la conseguente replicazione virale e che devono essere presi in considerazione ulteriori fattori dell’ospite. Nel complesso, questi risultati suggeriscono deboli barriere interspecie nelle fasi iniziali dell’infezione e fanno progredire la nostra comprensione delle interazioni molecolari che guidano la zoonosi virale.

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